腫瘤的遺傳易感性遺傳因素在腫瘤發(fā)病過程中的作用非常重要,但遺傳性腫瘤并不多見,更多的只是遺傳腫瘤的易感性。腫瘤的遺傳易感性是由特定的基因——染色體組合,即“易感基因”決定的,這些易感基因和它們發(fā)揮作用的機(jī)制還不很清楚,但一些事例表明它們可能通過細(xì)胞的生化、免疫和分裂機(jī)制促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。
(1)酶活性異常:酶活性的異常可以影響致癌化合物在體內(nèi)的代謝和滅活。芳烴羥化酶可活化體內(nèi)多種致癌的多環(huán)芳烴促進(jìn)腫瘤發(fā)生,這種酶的可誘導(dǎo)性在人群中是多態(tài)的,并按常染色體顯性遺傳。另一方面,酶的缺乏也可以導(dǎo)致對(duì)腫瘤的易感狀態(tài),DNA修復(fù)酶的缺陷就是著色性干皮病患者易患皮膚癌的重要原因。
(2)遺傳性免疫缺陷:機(jī)體正常的免疫監(jiān)視系統(tǒng)不僅能抵御外來抗原的侵入,同時(shí)也能識(shí)別成為“異己”的突變細(xì)胞并加以排斥;但免疫缺陷卻使突變細(xì)胞得以逃脫監(jiān)視而發(fā)展成腫瘤。許多免疫缺陷患者都有易患腫瘤的傾向。例如,嬰兒型無丙球蛋白血癥患者易患白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤。
(3)染色體?。合忍煊扌突颊呒毙园籽“l(fā)生率比正常人群要高15~18倍,兩種疾病可能有共同的發(fā)病機(jī)制,即細(xì)胞分裂機(jī)制的紊亂。
除此而外,現(xiàn)今已知的至少有200余種單基因決定的性狀或疾病具有不同程度的易患腫瘤傾向,這類疾病可統(tǒng)稱為遺傳性癌前疾病。
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