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            心內(nèi)科蔡文標(biāo):高血壓患者應(yīng)根據(jù)基因選擇用藥

              全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐礦總院頻道:高血壓發(fā)病情況

             

              徐礦總醫(yī)院心內(nèi)科蔡文標(biāo)主任介紹,作為心血管疾病的首要致病因素,高血壓病早已不再是老年人的專(zhuān)利。有數(shù)據(jù)顯示,目前我國(guó)高血壓患者人數(shù)已經(jīng)突破3.3億,平均每3個(gè)成年人當(dāng)中就有1人是高血壓患者,在這3.3億人中,有1.3億人根本不知道自己得了高血壓。

              高血壓會(huì)遺傳嗎?

              早在18世紀(jì)就有人觀察到腦出血有家族性,并提出高血壓病可能與遺傳因素有關(guān)。多年來(lái)一直受到人們的廣泛關(guān)注,醫(yī)學(xué)專(zhuān)家通過(guò)對(duì)高血壓與遺傳的關(guān)系,進(jìn)行了深入的研究,尤其是近幾年來(lái)對(duì)患者家庭、家族史、雙胞胎、親屬血壓的大樣本系統(tǒng)的調(diào)查研究,認(rèn)為高血壓病是一種遺傳性缺陷,這種遺傳性缺陷可能就是對(duì)應(yīng)激的血管反應(yīng)性收縮。高血壓病異常遺傳特性亦可能是多基因的,并對(duì)高血壓的基因多肽性進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn):

              ①雙親血壓均正常者,子女患高血壓的機(jī)率是3-5%,父母一方患高壓病者,子女患高血壓的機(jī)率是25-28%,而雙親均為高血壓者,其子女患高血壓的機(jī)率是45-55%。遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群的患病率。

              ②攣生子女一方患高血壓,另一方也易患高血壓。

             ?、鄹哐獕翰』颊叩挠H生子女和養(yǎng)子女生活環(huán)境雖一樣,但親生子女較易患高血壓病。

             ?、芨哐獕寒a(chǎn)婦的新生兒血壓要比正常血壓者為高。

             ?、菰谕坏貐^(qū)不同種族之間的血壓分布及高血壓患病率不同。

             ?、迍?dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已成功建立了遺傳性高血壓鼠株,繁殖幾代后幾乎100%發(fā)生高血壓。

             ?、咭恍┗蛐团c高血壓的發(fā)病有明顯的關(guān)系。

              ⑧嗜鹽與高血壓發(fā)病有關(guān)的因素也與遺傳有關(guān)。

              ⑨肥胖與高血壓發(fā)病有關(guān)的因素也與遺傳有關(guān)。

              ⑩某些焦慮、急躁、易激動(dòng)的性格及特殊肥胖體質(zhì)與脂類(lèi)代謝異常所致的高脂血癥等均為高血壓病的易患因素,這些因素明顯具有遺傳的傾向,也可能構(gòu)成高血壓病的先天性致病因素。

              以上證明,遺傳因素在原發(fā)性高血壓病的發(fā)病中起重要作用,但是,除了遺傳因素外,高血壓發(fā)病還與其他因素有關(guān),遺傳因素必須與環(huán)境因素綜合作用,才會(huì)導(dǎo)致血壓升高。所以說(shuō)原發(fā)性高血壓是一種由遺傳和環(huán)境因素共同作用而發(fā)病的多基因遺傳病或遺傳缺陷綜合癥。

              哪些基因影響高血壓?

              針對(duì)上述提到的種種遺傳現(xiàn)象,那么這些遺傳因素主要來(lái)源于哪些方面呢?

              基因是遺傳物質(zhì)的基本單位,在高血壓遺傳基因中,主要有四大類(lèi)基因影響著高血壓的易感程度。

              1. 血管收縮/舒張通路的調(diào)節(jié)基因

              這類(lèi)基因調(diào)節(jié)著血管的正常收縮和舒張,如ACE、AGT、AGTR1、ADRB2、NOS3等。以NOS3為例,該基因編碼一氧化氮合酶。而一氧化氮合酶是合成一氧化氮的關(guān)鍵酶,若該基因發(fā)生突變,一氧化氮合成將發(fā)生障礙。眾所周知,一氧化氮具有舒張血管、松弛血管平滑肌等作用,是降低血壓的重要調(diào)節(jié)因子。因此,如果基因突變導(dǎo)致一氧化氮合成受阻,將不利于血壓的下降,從而增加高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)。

              2. 水鹽代謝通路的調(diào)節(jié)基因

              這類(lèi)基因在調(diào)節(jié)血液中血鈉水平和血容量方面起著重要作用,如AGT、AGTR1、CYP11B2等。以CYP11B2為例,該基因編碼醛固酮合酶,是醛固酮合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶。該基因啟動(dòng)子區(qū)T344C位點(diǎn)突變將導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng),使醛固酮合成量增加,而醛固酮的過(guò)度分泌使體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡失調(diào),水、鈉潴留,血容量增加,心臟前負(fù)荷增大,高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)上升。

              3. 葉酸代謝通路基因

              這類(lèi)基因參與體內(nèi)葉酸的代謝,如MTHFR等,該基因編碼5, 10-亞甲基四氫葉酸還原酶,是葉酸代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶。若該基因突變,將導(dǎo)致葉酸代謝發(fā)生障礙,進(jìn)而使血液中同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸的過(guò)程受阻,使同型半胱氨酸濃度上升,導(dǎo)致同型半胱氨酸血癥,進(jìn)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞,激活凝血系統(tǒng),導(dǎo)致血液變得粘稠,使血壓上升,高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)上升。

              4. 免疫調(diào)控通路基因

              這類(lèi)基因參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等,影響血管的反應(yīng)性,如IL-6,該基因編碼白細(xì)胞介素-6,該蛋白是免疫反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子,若該基因發(fā)生突變,將導(dǎo)致IL-6的高表達(dá),進(jìn)而引起血管的高反應(yīng)性,使高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升。

              因此,通過(guò)對(duì)這些易感基因的檢測(cè),可以有效評(píng)估高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn),從而針對(duì)各風(fēng)險(xiǎn)基因制作有效的預(yù)防措施,讓自己遠(yuǎn)離高血壓。

              高血壓如何用藥,基因說(shuō)了算

              如果已經(jīng)患有高血壓了,那么如何在眾多降壓藥中選擇合適的藥物呢?這也要看基因。

              目前,高血壓用藥有五大類(lèi),分別為ACEI類(lèi)(如卡托普利)、鈣拮抗劑類(lèi)(如氨氯地平)、β受體阻滯劑類(lèi)(如美托洛爾)、利尿劑類(lèi)(如氫氯噻嗪)、沙坦類(lèi)(如坎地沙坦),由于每個(gè)人的基因不同,對(duì)患者來(lái)說(shuō)不是每種藥物都有療效。有的人降壓藥換了一種又一種,甚至幾類(lèi)藥物同時(shí)服用,仍無(wú)效。不得不說(shuō)這種以身試藥的行為真是很有“犧牲精神”,但犧牲了身體也不一定能獲得健康。通過(guò)基因檢測(cè)可以為你提供個(gè)性化的用藥方案,讓你在種類(lèi)繁多的降壓藥中做出最明智的選擇。

              徐州導(dǎo)醫(yī)熱線:0516-85707122

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