醫(yī)學(xué)界對支氣管哮喘的認(rèn)識主要經(jīng)歷了兩個過程。20世紀(jì)70年代,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為哮喘發(fā)作是由支氣管痙攣引起,因而短效β2受體激動劑(SABA)成為治療哮喘的首選藥物。很快臨床醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)SABA在發(fā)揮平喘作用的同時掩蓋了氣道炎癥,長期、單一應(yīng)用可引起細(xì)胞膜上β2受體的下調(diào)造成耐藥和快速減敏現(xiàn)象,最終導(dǎo)致哮喘死亡率升高。
到了20世紀(jì)80年代,研究者發(fā)現(xiàn)氣道慢性非特異性炎癥的存在是哮喘發(fā)病機(jī)制中的主要因素。吸入性糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為是治療哮喘的最主要藥物。
進(jìn)入20世紀(jì)90年代,醫(yī)學(xué)專家逐漸認(rèn)識到氣道重塑是哮喘患者氣道慢性炎癥的實質(zhì)性病理改變,并且逐漸發(fā)現(xiàn)吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用,是目前治療哮喘最為有效且科學(xué)合理的方法。對此,全球哮喘防治創(chuàng)意及我國哮喘防治指南指出,對于單純吸入性糖皮質(zhì)激素治療控制不理想的病人,推薦以這兩種藥合并治療作為首選。
支氣管哮喘是一種復(fù)雜易變的疾病,其治療正在進(jìn)入細(xì)微調(diào)節(jié)階段。
糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合治療,適應(yīng)于以下患者:一、中至重度哮喘患者。二、正在應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀者。三、定期使用支氣管擴(kuò)張劑治療并需要增加吸入型糖皮質(zhì)激素的患者。四、已在使用有效劑量吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑,哮喘控制良好的患者。五、對輕度持續(xù)哮喘者,必要時也可采用聯(lián)合治療法加強(qiáng)癥狀的控制,最終達(dá)到減少吸入激素劑量的目的。
聯(lián)合治療的給藥方法:
一、常規(guī)從低劑量開始,根據(jù)患者的癥狀和肺功能情況確定用藥劑量和頻次。如果療效不佳,應(yīng)及時采用升級療法,在取得良好的控制效果后繼續(xù)維持3個月以上,若病情無反復(fù),可考慮逐步降級。
二、若患者病情較重,則不應(yīng)拘泥于升級療法,可采用較大的初始劑量使患者首先得到充分治療,使病情及時緩解后再逐步降級治療。至于這個較大的初始劑量維持的時間問題,目前尚無定論。一般而言,時間不宜過長,數(shù)日至一周內(nèi)為佳。
三、聯(lián)合治療目前趨向采用兩種藥物成分在同一裝置中的復(fù)合制劑,復(fù)合制劑可增加順應(yīng)性,但同時也限定了兩種藥物的劑量,導(dǎo)致長期使用的患者有時服用了不必要的長效β2受體激動劑。一般采用降級療法,在病情得以充分控制3~6個月后,應(yīng)先減少聯(lián)合治療方案中的吸入激素劑量,再逐漸減去長效β2受體激動劑。然后單用小劑量吸入激素治療,之后根據(jù)病情逐漸減少吸入激素用量直至最后停藥。
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