全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州醫(yī)藥頻道：施保利通片，一種國(guó)內(nèi)兒科醫(yī)生廣泛開(kāi)具處方的進(jìn)口藥物，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下稱“國(guó)家食藥監(jiān)總局”)批準(zhǔn)的說(shuō)明書也顯示其只適用于嬰兒。
而據(jù)《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前，施保利通片在原產(chǎn)國(guó)(德國(guó))僅適用于4歲以上兒童及成人的病毒性感冒的輔助治療，禁止嬰幼兒使用。而其在中國(guó)注冊(cè)的說(shuō)明書不僅增加了多個(gè)適應(yīng)癥，適用人群更是擴(kuò)大至嬰兒。
值得注意的是，施保利通片最主要成分紫錐菊可能引發(fā)一種少見(jiàn)但嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。早在2012年8月，英國(guó)藥監(jiān)(MHRA)就發(fā)布公告，提醒家長(zhǎng)和看護(hù)人不要給12歲以下兒童使用含有紫錐菊成分的口服草藥產(chǎn)品。
2013年10月，國(guó)家食藥監(jiān)總局在信息公開(kāi)中表示，現(xiàn)已督促施保利通片的進(jìn)口商盡快對(duì)其中文說(shuō)明書進(jìn)行修訂，但目前結(jié)果仍不得而知。
疑云
國(guó)家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站信息顯示，德國(guó)夏菩天然藥物制藥公司(以下簡(jiǎn)稱“德國(guó)夏菩”)生產(chǎn)的施保利通片最早的注冊(cè)證號(hào)為Z970017，此后經(jīng)歷了兩次再注冊(cè)，注冊(cè)證號(hào)分別為Z20030024、Z20090002。
施保利通片的中文說(shuō)明書顯示，該藥品的成份為側(cè)柏葉、紫錐菊根、贗靛根、抗壞血酸;適應(yīng)癥為病毒或細(xì)菌引起的呼吸道感染;單純性唇皰疹;細(xì)菌性皮膚感染;因放射或細(xì)胞抑制劑治療而引起的白細(xì)胞減少癥; 輔助抗生素治療嚴(yán)重的細(xì)菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎。用法用量為口服，每日早、中、晚三次吞服或含服。成人每次3片。嬰兒每次1片;6歲以下每次1至2片;7至12歲每次2片。
不過(guò)，施保利通片德文說(shuō)明書則顯示，其成份里并沒(méi)有“抗壞血酸”，適應(yīng)癥為用于病毒性感冒的輔助治療。說(shuō)明書還明確提示“對(duì)于四歲以下兒童使用本藥物沒(méi)有足夠的研究。尤其缺乏服用施保利通片對(duì)于這個(gè)年齡段孩子免疫系統(tǒng)所造成長(zhǎng)期影響的研究，因此4歲以下兒童不應(yīng)該服用”。
為何同一種藥品的兩國(guó)說(shuō)明書不一致?在德國(guó)四歲以下兒童禁用的藥品在中國(guó)適用人群卻擴(kuò)至嬰兒了?其中蘊(yùn)含著怎樣的風(fēng)險(xiǎn)?
實(shí)際上，早在2013年，國(guó)內(nèi)就有家長(zhǎng)分別致函國(guó)家藥監(jiān)總局和德國(guó)夏菩，尋求對(duì)上述問(wèn)題的解釋。
對(duì)此，2013年10月，國(guó)家食藥監(jiān)總局在信息公開(kāi)答復(fù)中表示，施保利通片是2000年7月19日首次獲批進(jìn)口我國(guó)的品種。當(dāng)時(shí)申請(qǐng)人提交的原產(chǎn)國(guó)(德國(guó))說(shuō)明書的適應(yīng)癥即為病毒或細(xì)菌引起的呼吸道感染;輔助抗生素治療嚴(yán)重的細(xì)菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎;單純性唇皰疹;細(xì)菌性皮膚感染;因放射或細(xì)胞抑制劑治療而引起的白細(xì)胞減少癥。上述內(nèi)容與批準(zhǔn)進(jìn)口的說(shuō)明書“適應(yīng)癥”項(xiàng)內(nèi)容一致?，F(xiàn)說(shuō)明書是根據(jù)該藥在衛(wèi)生部指定的臨床藥理基地——中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院和西苑醫(yī)院進(jìn)行臨床驗(yàn)證的結(jié)果而批準(zhǔn)的。
“目前，我局已與施保利通片目前的進(jìn)口商北京捷斯瑞弛醫(yī)藥科技有限公司相關(guān)負(fù)責(zé)人進(jìn)行了溝通，了解到該藥原產(chǎn)國(guó)(德國(guó))已于2011年修訂了說(shuō)明書，其中‘適應(yīng)癥’內(nèi)容與您所述一致。鑒于此，我局現(xiàn)已督促該藥品進(jìn)口商盡快對(duì)其中文說(shuō)明書進(jìn)行修訂，進(jìn)口商表示將盡快啟動(dòng)該藥說(shuō)明書的修訂。”國(guó)家食藥監(jiān)總局表示。
而德國(guó)夏菩在給國(guó)內(nèi)家長(zhǎng)的回復(fù)中則表示，“施保利通片在德國(guó)的藥店購(gòu)買不需要處方，在德國(guó)注冊(cè)和銷售產(chǎn)品中指出的年齡限制‘4歲以上兒童’，不是一個(gè)絕對(duì)的禁忌癥，而是一種‘安全措施’，從而預(yù)期到不是每個(gè)普通消費(fèi)者都有醫(yī)學(xué)教育背景。這也是基于安全方面進(jìn)行考慮，如在嬰兒的免疫系統(tǒng)中可能會(huì)有不同的反應(yīng)。但在德國(guó)，在醫(yī)生建議指導(dǎo)下，4歲以下兒童是可以使用的。與德國(guó)相比，施保利通片在中國(guó)是需要處方才能購(gòu)買的，不能自由在藥店進(jìn)行銷售，患者的治療是由醫(yī)生診斷后開(kāi)處方的。中國(guó)醫(yī)生同樣也可進(jìn)行所有有關(guān)的臨床試驗(yàn)。因此，我們綜合考慮兒童獲得施保利通片的治療是安全的。”
該公司還稱，“施保利通片在中國(guó)的說(shuō)明書當(dāng)前版本的最后一個(gè)版本是被中國(guó)當(dāng)局批準(zhǔn)的。目前，注冊(cè)的更新正在進(jìn)行中，這個(gè)過(guò)程在依賴SFDA的決定，最有可能會(huì)導(dǎo)致修改的說(shuō)明書類似于德國(guó)。與此同時(shí)，在中國(guó)使用施保利通片是安全的，特別是因?yàn)樵摦a(chǎn)品僅適用于醫(yī)生的處方。”
據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)報(bào)道，2013年中成藥進(jìn)口2.9億美元，施保利通片占比為12.6%，折合人民幣(6.3549, 0.0000, 0.00%)進(jìn)口額約2.27億元。
爭(zhēng)議
事實(shí)上，施保利通片最主要成分紫錐菊(Echinacea)的療效和安全性也一直飽受爭(zhēng)議。
據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院網(wǎng)站介紹，很早以前美洲土著人和殖民者就用紫錐菊治病，到19世紀(jì)已成為一個(gè)常見(jiàn)草藥，被宣傳為可治療感染和炎癥的天然藥物。在1916~1950年間，紫錐菊更是曾經(jīng)收入美國(guó)藥典，后來(lái)紫錐菊的失寵主要因?yàn)榭股氐陌l(fā)明和其本身缺乏科學(xué)證據(jù)支持。雖然如此，在美國(guó)及歐洲，很多草藥師及病人相信紫錐菊有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，對(duì)抗感染、感冒和流感的能力。紫錐菊草藥也是北美及歐洲最受歡迎的草藥產(chǎn)品。
曾經(jīng)有些臨床試驗(yàn)表明紫錐菊可能降低感冒的癥狀，但近些年的一些嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)并不支持。
2005年，美國(guó)國(guó)家補(bǔ)充及替代醫(yī)學(xué)中心(NCCAM)資助了一項(xiàng)紫錐菊研究，弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Virginia School of Medicine)召集437名志愿者，分別給予標(biāo)準(zhǔn)量的感冒病毒，這些志愿者被隨機(jī)分配到3個(gè)治療組：感染前一周服紫錐菊組、感染開(kāi)始時(shí)服紫錐菊組和安慰劑組。志愿者們被隔離在酒店房間，以減少其他來(lái)源的感染。研究人員發(fā)現(xiàn)，紫錐菊不能有效預(yù)防感冒，也不能縮短病程或減輕癥狀。
在2010年發(fā)表的也是由NCCAM資助的威斯康星大學(xué)一項(xiàng)紫錐菊根治已感冒患者的研究，共719例患者參與，隨機(jī)分成不用藥、安慰劑(盲)、紫錐菊(盲)、紫錐菊(非盲，開(kāi)放標(biāo)簽)四組。結(jié)論是服紫錐菊或安慰劑，在病程和嚴(yán)重程度上無(wú)統(tǒng)計(jì)差異。
值得注意的是，紫錐菊可能引發(fā)一種少見(jiàn)但嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。
2009年，歐洲藥品審評(píng)署(EMEA)和歐洲草藥產(chǎn)品委員會(huì)(HMPC)發(fā)表一份關(guān)于紫錐菊評(píng)估報(bào)告表示，紫錐菊不得用于進(jìn)行性系統(tǒng)性疾病，如肺結(jié)核、疾病的白細(xì)胞系統(tǒng)、膠原性疾病、多發(fā)性硬化癥、艾滋病、艾滋病病毒感染和其它免疫疾病;12歲以下的兒童。
2012年8月20日，英國(guó)藥物和保健產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布公告，提醒家長(zhǎng)和看護(hù)人不要給12歲以下兒童使用含有紫錐菊成分的口服草藥產(chǎn)品，成人及12歲以上的兒童可以繼續(xù)使用含有紫錐菊的草藥產(chǎn)品。MHRA勒令所有含紫錐菊成分的藥品必須升級(jí)使用說(shuō)明，在包裝上標(biāo)明“12歲以下不得使用”。
此限制使用的建議來(lái)自歐洲草藥產(chǎn)品委員會(huì)(HMPC)和英國(guó)植物藥咨詢委員會(huì)(HMAC)，他們經(jīng)研究得出結(jié)論：紫錐菊可能引發(fā)少見(jiàn)但嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，12歲以下兒童使用后風(fēng)險(xiǎn)大于臨床收益，而年齡較大的兒童和成人因?yàn)轶w重更大、患感冒的機(jī)會(huì)少，因此風(fēng)險(xiǎn)較小。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，施保利通片向美國(guó)FDA注冊(cè)的是膳食補(bǔ)充劑(Dietary Supplement)，許可的陳述(Statements)是“任何時(shí)候，任何地點(diǎn)，如果你想感覺(jué)好得更快，提升免疫力，請(qǐng)用施保利通片”。作為膳食補(bǔ)充劑，是不能宣稱有具體療效。
目前，在國(guó)家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)已查詢不到施保利通片任何的注冊(cè)信息。此前的注冊(cè)信息顯示，注冊(cè)證號(hào)Z20090002有效期截至2014年3月29日。
國(guó)家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站信息顯示，2013年11月15日，德國(guó)夏菩天然藥物制藥公司申請(qǐng)了施保利通片的進(jìn)口再注冊(cè)，處于“在審評(píng) ”的辦理狀態(tài)。
截至目前，施保利通片在中國(guó)的注冊(cè)處于怎樣的狀態(tài)?說(shuō)明書修訂是否完成?截至發(fā)稿前，國(guó)家藥監(jiān)總局對(duì)上述問(wèn)題沒(méi)有做出回應(yīng)。
實(shí)際上，進(jìn)口藥品一直以來(lái)都是問(wèn)題叢生，國(guó)家食藥監(jiān)總局也加強(qiáng)了對(duì)此的監(jiān)管。
8月19日，國(guó)家藥監(jiān)總局發(fā)布通告稱，發(fā)現(xiàn)3家企業(yè)存在違反《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的行為，涉事的愛(ài)活膽通、標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊(兒童型)、注射用達(dá)托霉素被停止進(jìn)口。
通告稱，德國(guó)愛(ài)活大藥廠的愛(ài)活膽通實(shí)際生產(chǎn)工藝與注冊(cè)申報(bào)工藝不一致，同時(shí)未對(duì)提取工藝及相關(guān)變更情況開(kāi)展對(duì)比研究及工藝驗(yàn)證;德國(guó)保時(shí)佳大藥廠的標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊(兒童型)的實(shí)際處方與注冊(cè)申報(bào)處方不一致，工廠留存的生產(chǎn)記錄未能說(shuō)明原料“標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油”的來(lái)源;美國(guó)庫(kù)比斯特制藥有限公司在接到檢查通知后提出生產(chǎn)場(chǎng)地變更，不能實(shí)現(xiàn)對(duì)原生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查，對(duì)在新生產(chǎn)場(chǎng)地的注射用達(dá)托霉素生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，其培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)方案、灌裝操作區(qū)和潔凈區(qū)的控制存在缺陷。國(guó)家食藥總局要求各口岸食藥監(jiān)管局停止上述3個(gè)產(chǎn)品的進(jìn)口通關(guān)備案。
2014年12 月16 日，國(guó)家藥監(jiān)總局食品藥品審核查驗(yàn)中心發(fā)布公告，保利通片等被列入2015年進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)名單，但目前結(jié)果尚不得而知。
徐州導(dǎo)醫(yī)熱線：0516-85707122
