全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州藥事：近日，貴州百靈發(fā)布公告稱：公司抗乙肝病毒1.1類化藥新藥替芬泰(原名Y101)獲得美國(guó)專利授權(quán)(專利號(hào)：US9023809)。
據(jù)悉，此次替芬泰獲美國(guó)專利是公司繼2014年9月在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)雜志《糖尿病研究雜志》(Journal of Diabetes Research)上發(fā)表《在兩種動(dòng)物模型上，評(píng)價(jià)苗藥配方-糖寧通絡(luò)的降糖作用》論文后，貴州百靈在研苗藥制劑再次獲得國(guó)際認(rèn)可，體現(xiàn)了公司為優(yōu)秀民族醫(yī)藥走向世界作出的貢獻(xiàn)。
替芬泰是貴州百靈主持，聯(lián)合貴州省中國(guó)科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、天津藥物研究院、中國(guó)人民解放軍 302醫(yī)院共同研發(fā)的抗乙肝病毒1.1類化學(xué)新藥，屬于國(guó)家重點(diǎn)防控的傳染性疾病領(lǐng)域，持續(xù)獲得國(guó)家“十一五”、“十二五”重大新藥創(chuàng)制和貴州省重大科技專項(xiàng)的支持，是貴州省首個(gè)擁有國(guó)際國(guó)內(nèi)完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)1.1類化藥新藥。
有公告顯示，貴州百靈承擔(dān)替芬泰開(kāi)發(fā)所需的臨床前研究、臨床研究以及相關(guān)專利轉(zhuǎn)讓費(fèi)用。根據(jù)合同獨(dú)家擁有替芬泰的專利和生產(chǎn)批件，與三家研究單位共同擁有替芬泰新藥證書。
乙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱乙型肝炎)是一種嚴(yán)重危害人體健康，可導(dǎo)致肝癌和肝硬化的嚴(yán)重疾病，全球乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者人數(shù)眾多，僅在中國(guó)就有超過(guò)1.2億人。目前，全球尚未有能夠徹底治愈乙型肝炎的藥物，用于臨床治療的藥物相對(duì)于治療其他疾病藥物來(lái)說(shuō)，品種相對(duì)較少，主要以核苷類似物拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等和干擾素為主。治療藥物都不同程度的存在服藥時(shí)間長(zhǎng)、極易產(chǎn)生耐藥、停藥“反跳”等現(xiàn)象，往往讓臨床醫(yī)生束手無(wú)策，患者的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也異常加重。
為此，研制全新骨架、全新靶點(diǎn)的抗乙肝病毒新藥既是臨床上醫(yī)生和患者的期盼也是藥物科技人員的責(zé)任。從上世紀(jì)90年代開(kāi)始，貴州省中科院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室梁光義教授就潛心研究貴州苗族民間治療肝炎的藥材馬蹄金的活性成分。1999年國(guó)家自然科學(xué)資助以馬蹄金素先導(dǎo)化合物的衍生物研究，拉開(kāi)了替芬泰研制的序幕。
全新作用機(jī)制，有望破解世界難題
替芬泰臨床前研究藥代與毒理負(fù)責(zé)人中國(guó)工程院劉昌孝院士說(shuō)，“替芬泰”是全新結(jié)構(gòu)的二肽化合物。臨床前研究顯示：抗HBV(乙型肝炎病毒)作用機(jī)制與現(xiàn)有藥物不同;停藥后無(wú)明顯反彈;對(duì)核苷類似物耐藥株具有較強(qiáng)抑制作用。替芬泰具有全新作用機(jī)制，有望破解世界難題。“通過(guò)作用機(jī)制研究表明，‘替芬泰’抗乙肝病毒的作用部位不是抑制 pgRNA(轉(zhuǎn)錄合成前基因組)的表達(dá)或抑制DNA聚合酶的活性，可能通過(guò)抑制cccDNA(共價(jià)閉合環(huán)狀脫氧核糖核酸)達(dá)到抗HBV作用，但有待于進(jìn)一步的機(jī)制和臨床研究予以證實(shí)。”
公開(kāi)資料顯示，cccDNA是乙肝病毒前基因組RNA復(fù)制的原始合成模板，是乙肝病毒持續(xù)感染的關(guān)鍵因素。只有清除cccDNA才能徹底消除乙肝患者病毒攜帶狀態(tài)，而這是抗乙肝病毒治療的目標(biāo)。
抗乙肝新藥，源于傳統(tǒng)苗藥
貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司研發(fā)總監(jiān)夏文介紹，貴州民間苗族同胞常用馬蹄金來(lái)治療肝炎。替芬泰正是將馬蹄金中對(duì)乙肝病毒有較強(qiáng)抑制作用的有效部分——馬蹄金素分離出來(lái)，運(yùn)用現(xiàn)代藥物合成技術(shù)成功合成并衍生了一批化合物。通過(guò)國(guó)家新藥篩選中心的篩選，在充分評(píng)價(jià)安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，決定將編號(hào)為：Y101的化合物(新藥申報(bào)時(shí)定名為：替芬泰)作為備選藥物進(jìn)行臨床前研究。
根據(jù)美國(guó)FDA數(shù)據(jù)，在美國(guó)近30年獲批了1600多個(gè)新藥中，有近30%新藥是來(lái)源于天然藥物。
貴州百靈從2009年開(kāi)始主持開(kāi)展替芬泰研究工作，歷時(shí)三年多努力，2012年底順利完成了臨床前研究;2013年2月按1.1類化藥新藥的標(biāo)準(zhǔn)向CFDA提請(qǐng)新藥申報(bào);2014年1月替芬泰及其制劑一次性通過(guò)審評(píng)獲得CFDA頒發(fā)的《臨床試驗(yàn)批件》;經(jīng)過(guò)近半年的準(zhǔn)備，2014年5月起，替芬泰開(kāi)始Ⅰ期臨床研究工作，目前研究進(jìn)展順利。
中藥研究做減法，科技苗藥直抵核心
“與傳統(tǒng)中藥制劑相比，在研究開(kāi)發(fā)路線上替芬泰最大不同就在于中藥多為多味藥材疊加，而替芬泰則是有效成分剝離。”
“過(guò)去由于受到科技手段和生產(chǎn)力落后的影響，中藥組方幾乎都是圍繞君藥的功能主治，添加臣藥、佐藥、使藥以增強(qiáng)療效、降低毒性，漸漸的就形成了一個(gè)大復(fù)方，這種通過(guò)做“加法”得到的藥物，很難用運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)體系建立起完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然而隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，科研人員通過(guò)對(duì)君藥中的成分分析，采用純化分離技術(shù)并結(jié)合生物技術(shù)得到具有與功能主治相適應(yīng)活性成分，通過(guò)人工解譜后運(yùn)用藥物化學(xué)技術(shù)合成并得到全新化合物，通過(guò)成藥性實(shí)驗(yàn)最終鎖定備選化合物。這套“減法”既能高效利用和保護(hù)藥材資源，又能通過(guò)科學(xué)的評(píng)價(jià)體系獲得全新的新藥資源。替芬泰的研發(fā)就是一個(gè)從發(fā)現(xiàn)到發(fā)明的過(guò)程，通過(guò)不斷分離純化合成純度可達(dá)99.8%以上全新化合物。體現(xiàn)了運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)將“傳統(tǒng)苗藥”升華為“科技苗藥”并得到國(guó)際社會(huì)的認(rèn)可。替芬泰一旦研發(fā)成功必將惠及全人類。”夏文如是說(shuō)。
“一二二”技術(shù)創(chuàng)新體系，助力科研發(fā)展
“一二二”技術(shù)體系的搭建，為貴州百靈提供了強(qiáng)有力的研究載體和研發(fā)團(tuán)隊(duì)，促進(jìn)了公司人才梯隊(duì)的形成，也能更好地為公司的研發(fā)提供保障和支持。”貴州百靈董秘牛民總結(jié)道。
“一二二”技術(shù)創(chuàng)新體系，即一個(gè)國(guó)家認(rèn)定企業(yè)技術(shù)中心，兩個(gè)硬件研究平臺(tái)和兩個(gè)軟件研究平臺(tái)。兩個(gè)硬件研究平臺(tái)分別是與貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院聯(lián)合建立的民族藥(中藥)復(fù)方制劑工程技術(shù)研究中心和與貴州大學(xué)合作建立的民族藥(中藥)口服劑制造技術(shù)工程研究中心。兩個(gè)軟件研究平臺(tái)分別為全國(guó)博士后科研工作站和院士工作站。
徐州醫(yī)藥熱線：0516-85707122
