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            尿毒癥病因和發(fā)病機(jī)制

               尿毒癥時含氮代謝產(chǎn)物和其他毒性物質(zhì)不能排出乃在體內(nèi)蓄積,除造成水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂外,并可引起多個器官和系統(tǒng)的病變。
            1.消化系統(tǒng) 體內(nèi)堆積的尿素排入消化道,在腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌尿素酶的作用形成氨,可刺激胃腸粘膜引起纖維素性炎癥,甚至形成潰瘍和出血。病變范圍廣,從口腔、食管直至直腸都可受累。以尿毒性食管炎、胃炎和結(jié)腸炎較為常見。病人常有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等癥狀。
            2.心、肺病變 水鈉潴留、腎缺血、腎素分泌增加引起的高血壓長期作用于心可引起心力衰竭。血液內(nèi)尿素過高滲入心包和胸膜可引起纖維素性心包炎和纖維素性胸膜炎,聽診時可聽到心包和胸膜摩擦音。心力衰竭可引起肺水腫。血尿素從呼吸道排出可引起呼吸道炎癥,有時沿肺泡壁可有透明膜形成;肺毛細(xì)血管通透性增加,肺泡腔內(nèi)有大量纖維蛋白及單核細(xì)胞滲出,很少中性粒細(xì)胞,稱為尿毒癥性肺炎。
            3.造血系統(tǒng) 主要改變?yōu)樨氀统鲅?。貧血原因:①?yán)重腎組織損害時促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生不足。②體內(nèi)蓄積的代謝產(chǎn)物,有些如酚及其衍生物可抑制骨髓的造血功能。另一些毒物如胍及其衍生物可縮短紅細(xì)胞生存期,加速紅細(xì)胞破壞并可引起溶血。③轉(zhuǎn)鐵蛋白從尿中喪失過多,造成體內(nèi)鐵的運(yùn)輸障礙。
            尿毒癥病人常有出血傾向,表現(xiàn)為牙齦出血、鼻衄、消化道出血等。出血的原因:①毒性物質(zhì)抑制骨髓,血小板生成減少。②有些病人血小板數(shù)量并不減少,卻有出血傾向。這可能是由于血液內(nèi)胍類毒性物質(zhì)造成血小板功能障礙,使血小板凝聚力減弱和釋放血小板第3因子的作用降低所致。
            4.骨骼系統(tǒng) 尿素癥時常有低血鈣。這可能由于:①腎排泄磷酸鹽功能下降,故血中磷酸鹽濃度升高,鈣濃度下降。②體內(nèi)蓄積的磷酸鹽在腸內(nèi)與食入的鈣結(jié)合成不溶解的磷酸鈣,使鈣吸收減少,排出增多。③1,25-二羥膽鈣化醇是維生素D在腸道內(nèi)促進(jìn)鈣吸收的活動形式,在腎內(nèi)合成。慢性腎疾病時,1,25-二羥膽鈣化醇合成發(fā)生障礙,致小腸的鈣吸收不良,引起低血鈣。
            長期尿毒癥時血鈣減少可引起甲狀旁腺功能亢進(jìn),因而引起骨組織普遍脫鈣,稱為腎性骨營養(yǎng)不良(renal osteodystrophy),其形態(tài)與骨軟化(osteomalacia)和囊狀纖維性骨炎(osteitis fibrosa cystica)相似。臨床上使用1,25-二羥膽鈣化醇及其類似藥物治療這些與腎疾病有關(guān)的鈣代謝障礙效果很好。
            5.皮膚尿毒癥病人皮膚常呈灰黃色并有瘙癢,皮膚的顏色與貧血和尿色素(urochrome)在皮膚內(nèi)積聚有關(guān)。體內(nèi)蓄積的尿素可通過汗腺排出,在皮膚表面形成結(jié)晶狀粉末稱為尿素霜,常見于面部、鼻、頰等處。瘙癢的原因不清楚,可能與尿素對神經(jīng)末梢的刺激有關(guān)。
            6.神經(jīng)系統(tǒng) 腦組織中大量尿素沉積,滲透壓增高,可引起腦水腫,有時有點(diǎn)狀出血和小軟化灶。毒性物質(zhì)并可損傷神細(xì)胞引起神經(jīng)細(xì)胞變性,血管通透性增高加重腦水腫。尿毒癥晚期病人可出現(xiàn)昏睡、抽搐、木僵、昏迷等癥狀。
            有些病人可有周圍神經(jīng)的癥狀和感覺異常、四肢麻木、燒灼感等。其發(fā)生原因還不清楚,可能與甲基胍的含量增高有關(guān)。
            引起尿毒癥的毒性物質(zhì)尚未完全明了。雖然血尿素含量多少可反映尿毒癥的嚴(yán)重程度,但除尿素外,其他代謝產(chǎn)物和毒性物質(zhì)如胍也有重要作用。尿毒癥的發(fā)生不是某一種毒素單獨(dú)作用引起,而是多種因素綜合作用的結(jié)果。
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