婦幼保健院遺傳醫(yī)學(xué)中心顧茂勝：降低出生缺陷關(guān)鍵是趁早

　　全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州就醫(yī)信息：(通訊員 談建榮 孔慶林 呂云慧) 隨著二胎政策的放開，我國每年新生兒人口預(yù)計可達(dá)2000萬。然而，我國也是全球出生缺陷最高發(fā)國家之一，目前新生兒出生缺陷總發(fā)生率為5.6%，高齡產(chǎn)婦劇增是發(fā)生率上升趨勢的原因之一，而完善出生缺陷篩查和預(yù)防機(jī)制，加強(qiáng)婦幼健康教育，對降低出生缺陷發(fā)生率將起到不可估量的作用。

　　徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學(xué)中心是江蘇省婦幼保健重點(diǎn)學(xué)科、由江蘇省遺傳醫(yī)學(xué)診斷中心(蘇北片)、江蘇省新生兒疾病篩查中心徐州分中心、徐州市產(chǎn)前診斷中心共同組成。其中，產(chǎn)前診斷中心為徐州市臨床重點(diǎn)專科，遺傳醫(yī)學(xué)中心實驗室是徐州市首批臨床重點(diǎn)?？茖嶒炇摇Ｔ撝行某袚?dān)著徐州及周邊地區(qū)遺傳病的咨詢與診斷、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查與診斷治療的任務(wù)，范圍輻射整個淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)。

　　做好三級預(yù)防 減少出生缺陷

　　徐州市婦幼保健院遺傳中心主任顧茂勝介紹，出生缺陷俗稱“先天性畸形”，是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病、功能異常(如盲、聾和智力障礙等)。根據(jù)出生缺陷統(tǒng)計數(shù)據(jù)調(diào)查，先天性心臟病、唐氏綜合征和唇腭裂這三個出生缺陷問題占首位。

　　要防止和減少出生的缺陷，必須實行“三級預(yù)防”——這是顧主任一再強(qiáng)調(diào)的。

　　一級預(yù)防，指防止出生缺陷兒的發(fā)生，目前可利用的婚前醫(yī)學(xué)檢查和孕前保健，具體措施包括：婚前檢查，孕前4至6個月進(jìn)行孕前檢查。孕前遺傳咨詢;孕前3個月至孕后3個月補(bǔ)充葉酸，有效預(yù)防神經(jīng)管畸形發(fā)生;孕前3個月接種風(fēng)疹疫苗;用藥安全，遠(yuǎn)離毒品、戒煙、戒酒，嚴(yán)格控制孕期用藥安全，避免接觸有害物質(zhì)。

　　二級預(yù)防，指減少出生缺陷寶寶的發(fā)生，目前可利用產(chǎn)前篩查，產(chǎn)前診斷和孕產(chǎn)婦保健等方法，這也是最有效的方法。主要包括：產(chǎn)前篩查和異常染色體篩查;在懷孕11至13周進(jìn)行超聲影像NT的檢查，主要是對唐氏綜合征的篩查。

　　三級預(yù)防，指對出生后的寶寶在3-6個月內(nèi)進(jìn)行嬰兒疾病篩查，對檢查出有先天性代謝異常，及聽力有缺陷的寶寶進(jìn)行及早干預(yù)治療，盡量降低甚至減免寶寶的出生缺陷程度，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早矯治、減少殘疾、減輕殘疾程度的目的。

　　“三級預(yù)防沒有哪一級更重要之說，其中的每一級都非常重要，環(huán)環(huán)相扣才能最大限度地減少出生缺陷。”顧主任說，有的準(zhǔn)媽媽認(rèn)為其生育年齡低于35歲就不需要進(jìn)行產(chǎn)前篩查，這種認(rèn)識是一種誤區(qū)。高齡產(chǎn)婦生唐氏綜合征患兒的幾率較高，雖然統(tǒng)計表明，80%的唐氏兒是由35歲以下的產(chǎn)婦生產(chǎn)的，這是由于多數(shù)婦女在35歲以前生孩子。35歲以上孕婦不能再做傳統(tǒng)的產(chǎn)前篩查，可以選擇無創(chuàng)產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷。所以每一個懷孕的婦女都有可能孕育先天愚兒，因此每個懷孕婦女都應(yīng)該常規(guī)做唐氏綜合征篩查。

　　構(gòu)建四大平臺 輻射淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)

　　市婦幼保健院遺傳醫(yī)學(xué)中心擁有醫(yī)技人員20名，其中高級職稱6名、中級職稱8名，博士2名、碩士生4名，檢測團(tuán)隊具有資深的生物技術(shù)專業(yè)背景和豐富的行業(yè)經(jīng)驗，對相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢有深刻的認(rèn)識和了解，核心團(tuán)隊成員具有優(yōu)秀的學(xué)術(shù)素養(yǎng)。

　　遺傳醫(yī)學(xué)中心擁有高通量測序儀、基因芯片檢測儀、芬蘭WALLAC1420型及1235型時間分辨熒光免疫分析系統(tǒng)、GSP、Waters串聯(lián)質(zhì)譜儀、英國AI全自動掃描染色體圖像分析系統(tǒng)、美國聯(lián)合生物公司染色體圖像分析系統(tǒng)、德國蔡司AIXO VERTAI倒置顯微鏡、Volusion E8超聲診斷儀等先進(jìn)設(shè)備。顧主任介紹，正是依托這些先進(jìn)設(shè)備，遺傳醫(yī)學(xué)中心設(shè)立了涵蓋篩查、分析、檢測的四大平臺。

　　產(chǎn)前篩查平臺：2002年3月，遺傳醫(yī)學(xué)中心在徐州地區(qū)率先開展了“數(shù)滴”血篩查唐氏綜合征和神經(jīng)管畸形等技術(shù)，2003年10月江蘇省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)遺傳醫(yī)學(xué)中心為徐州市產(chǎn)前篩查兼產(chǎn)前診斷中心，2005年將產(chǎn)前診斷中心創(chuàng)建為徐州市第一批臨床重點(diǎn)專科。2009年10月1日啟動了徐州地區(qū)產(chǎn)前篩查網(wǎng)絡(luò)。2012年6月引入無創(chuàng)基因檢測技術(shù)，市婦幼保健院也是淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)首家開展此項技術(shù)的醫(yī)院。

　　據(jù)了解，無創(chuàng)基因檢測方法是通過采集孕婦外周血5毫升，提取胎兒游離DNA，采用新一代高通量測序技術(shù)，結(jié)合生物信息分析，得出胎兒患唐氏綜合征的風(fēng)險率。相比傳統(tǒng)的唐氏篩查，無創(chuàng)基因檢測是目前最先進(jìn)、最精確也最安全的檢查方法，沒有傷口，不需要深入子宮內(nèi)，能夠避免胎兒宮內(nèi)感染或流產(chǎn)，又具有高靈敏度和特異性，該方法最佳檢測時間為妊娠12周至24周，針對唐氏綜合征，檢出率和準(zhǔn)確率高達(dá)99%，能夠有效幫助降低出生缺陷。

　　截止到2016年年底，遺傳醫(yī)學(xué)中心已篩查孕婦(21-三體、18-三體、神經(jīng)管畸形)20萬余例，發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征79例，18-三體15例，其它染色體異常116例，為徐州及周邊地區(qū)的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷工作作出了很大的貢獻(xiàn)。

　　新生兒疾病篩查平臺：依托1420型、1235型、GSP時間分辨免疫熒光分析儀，于2002年3月開展了新生兒苯丙酮尿癥(PKU)與先天性甲狀腺功能低下(CH)篩查工作。2002年12月實驗室被審批為江蘇省新生兒疾病篩查中心徐州分中心，并建立了全市新生兒疾病篩查網(wǎng)絡(luò)。到2016年年底，已對徐州地區(qū)170余萬新生兒進(jìn)行PKU與CH篩查，發(fā)現(xiàn)216例PKU患兒(疾病發(fā)生率為1/7870)，CH患兒925例(疾病發(fā)生率為1/1837)，患兒得到及時、有效的治療。

　　據(jù)介紹，傳統(tǒng)的檢測只有兩項，苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減退癥，現(xiàn)在已經(jīng)無法滿足臨床的需求。新版“串聯(lián)質(zhì)譜篩查”技術(shù)，通過采集新生兒一滴足底血就能檢測出27種遺傳性代謝疾病。

　　與傳統(tǒng)的檢測不同，串聯(lián)質(zhì)譜檢測法只需出生72小時或喂足母乳8次的新生兒，采一滴足跟血，就可以實現(xiàn)氨基酸、脂肪酸氧化、有機(jī)酸等27種遺傳代謝疾病的篩查。其中包括9種氨基酸代謝異常疾病、9種有機(jī)酸代謝病、9種脂肪酸氧化代謝異常疾病。

　　依托串聯(lián)質(zhì)譜平臺，2015年11月開始，新生兒遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜篩查144469例，聯(lián)合基因診斷，共確診85例(發(fā)病率1:1699)，其中涉及氨基酸代謝異常15例、有機(jī)酸代謝異常3例、脂肪酸氧化異常2例，患兒得到及時、有效的治療。

　　染色體核型分析平臺：依托AI全自動掃描染色體圖像分析系統(tǒng)，到2016年底，遺傳醫(yī)學(xué)中心已對徐州及周邊地區(qū)患者諸如習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕不育、智力低下、兩性畸形等患者的染色體診斷10371例，發(fā)現(xiàn)染色體異常1300例，異常率約12.54%。

　　其中1例46，XX,t(9;9)(9p9p;9q9q)經(jīng)國際人類染色體異常核型登記庫顧問夏家輝院士鑒定屬世界首報，并將錄入《中國人類染色體異常核型數(shù)據(jù)庫》。該染色體異常核型的發(fā)現(xiàn)，為診治不孕不育疾病提供了新依據(jù)。世界首報，正是遺傳醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊不懈努力的結(jié)果。

　　分子遺傳檢測平臺：依托高通量測序儀、BOBs、芯片等組成分子遺傳檢測平臺，檢測微重復(fù)、微缺失，耳聾基因、先天性心臟病、DMD等幾十種遺傳病基因診斷等項目。

　　在我國60%以上的先天性耳聾都是由遺傳因素導(dǎo)致的。近年來，隨著人類基因組計劃的完成，使得遺傳性耳聾的病因?qū)W研究取得很大進(jìn)展。顧主任介紹，耳聾基因檢測可為相當(dāng)比例的遺傳性耳聾患者提供準(zhǔn)確的分子診斷，并可依據(jù)遺傳模式對患者或突變攜帶者進(jìn)行相關(guān)婚育指導(dǎo)和后代遺傳性耳聾風(fēng)險的評估。結(jié)合產(chǎn)前診斷，還可以在孕早期對胎兒的基因突變遺傳情況進(jìn)行檢測，進(jìn)而有效地減少遺傳性聾病的發(fā)生。

　　作為國家衛(wèi)計委首批NIPT試點(diǎn)單位，近三年，無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體基因檢測共對13027例孕婦進(jìn)行檢測，篩查出染色體異常105例(陽性率0.8%)，其中21三體76例，18三體20例， 13三體9例。遺傳性耳聾基因檢測共計2598例，陽性140例(陽性率5.39%)。葉酸代謝酶基因檢測共計3623例，其中MTHFR基因677位點(diǎn)純合突變1050例，陽性率為29%。Y染色體微缺失基因檢測450例，其中C端缺失9例，B端缺失1例。CMA基因芯片76例，陽性23例(陽性率30.26%)。BoBs檢測52例，陽性15例(陽性率28.84%)。

　　科學(xué)“選擇”健康寶寶

　　“出生缺陷”這個詞讓所有的準(zhǔn)爸媽談虎色變。顧主任介紹，缺陷兒的出生，無論是給孩子、家庭、還是社會都帶來極大的影響。顧主任特別強(qiáng)調(diào)，對準(zhǔn)備生育的夫妻來說，應(yīng)早提高生育的風(fēng)險意識，出生缺陷雖然后果嚴(yán)重，但通過積極的預(yù)防措施，其風(fēng)險也會降低很多。

　　為了降低缺陷寶寶的出生率，孕婦在整個孕期都要合理飲食，保證充足的睡眠和愉悅的心情。在孕期盡量避免電磁輻射、不科學(xué)用藥、接觸化學(xué)物質(zhì)以及病毒感染。做好孕前檢查非常重要，同時孕期還要進(jìn)行染色體篩查。

　　徐州導(dǎo)醫(yī)熱線：0516-85707122