全程導醫(yī)網(wǎng) 健康焦點：近日，中國科學院微生物研究所研究員施一和中國科學院院士高福團隊合作，解析出寨卡病毒蛋白晶體結(jié)構(gòu)，為探索寨卡病毒致病機制和研發(fā)防治手段提供了關(guān)鍵靶點結(jié)構(gòu)信息。相關(guān)論文近日在線發(fā)表在國際學術(shù)期刊《自然·結(jié)構(gòu)和分子生物學》上。
“寨卡病毒有3個結(jié)構(gòu)蛋白及7個非結(jié)構(gòu)蛋白。在這10個蛋白中，非結(jié)構(gòu)蛋白NS1非常特殊。”施一介紹，通俗來說，這10個蛋白都可以在感染細胞內(nèi)部存在，幫助組裝成新生的病毒粒子，但只有NS1可以“游離”出去，是唯一能脫離病毒粒子在人體內(nèi)其他地方存在的蛋白，所以更易跟宿主細胞發(fā)生反應(yīng)。同時，NS1還參與病毒的復制過程，以及調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)，降低免疫系統(tǒng)對病毒的殺傷力。此外，NS1可以作為診斷的靶點。
該研究團隊率先解析了寨卡病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1的C端三維結(jié)構(gòu)，這一結(jié)構(gòu)與黃病毒屬成員登革病毒、西尼羅病毒中的NS1結(jié)構(gòu)類似。“我們還發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒的NS1與宿主發(fā)生相互作用界面的電荷分布與西尼羅病毒、登革病毒都不一樣。登革病毒的NS1主要是正電荷，西尼羅病毒則呈負電荷分布，但寨卡病毒的NS1既帶有正電荷也帶有負電荷，更復雜。”施一說，NS1在吸附細胞的過程中，要與細胞表面的電荷發(fā)生相互作用。帶有兩種電荷，就能夠結(jié)合更多類型的細胞，具有更加廣譜的電荷適應(yīng)性。
“NS1可作為治療性抗體的靶標。關(guān)于寨卡病毒致病機理的研究，可考慮從NS1著手。”施一表示，“一方面，由于結(jié)構(gòu)類似，可以借鑒過去研究登革病毒和西尼羅病毒的方法。另一方面，由于表面電荷分布特殊，以前研究出的治療抗體可能就不適用了，需要專門開發(fā)針對寨卡病毒的治療抗體。”
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