全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 健康焦點(diǎn):北京時(shí)間15日,國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》在線發(fā)表中國(guó)科學(xué)院微生物研究所、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心副主任高福研究團(tuán)隊(duì)的文章“Ebola Viral Glycoprotein Bound to Its Endosomal Receptor Niemann-Pick C1(埃博拉病毒糖蛋白結(jié)合內(nèi)吞體受體NPC1的分子機(jī)制)”,從分子水平闡釋了一種新的病毒膜融合激發(fā)機(jī)制(第5種機(jī)制),這種新型機(jī)制與之前病毒學(xué)家們熟知的4種病毒膜融合激發(fā)機(jī)制都大為不同,成為近年來國(guó)際病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破;該研究還為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新靶點(diǎn)。
埃博拉病毒是引起人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級(jí)烈性病毒。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),自1976年首次被發(fā)現(xiàn)至今,埃博拉病毒已經(jīng)在非洲肆虐了近40年。2014年3月,一場(chǎng)以幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂為中心的扎伊爾型埃博拉病毒疫情在西非蔓延,共致28000多人感染,11000多人死亡。
據(jù)高福介紹,埃博拉病毒是一類囊膜病毒,其對(duì)宿主的入侵可以分成兩個(gè)重要步驟,首先是病毒粘附到宿主細(xì)胞膜表面,然后是病毒通過細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,形成內(nèi)吞體,在內(nèi)吞體內(nèi),病毒發(fā)生膜融合過程,釋放自身遺傳物質(zhì)。
前不久,高福團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),人體細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子不與埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白直接相互作用,而是通過結(jié)合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來促進(jìn)病毒感染。在此基礎(chǔ)上,高福團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索埃博拉病毒進(jìn)入細(xì)胞后在內(nèi)吞體里發(fā)生的入侵機(jī)制,率先解析了埃博拉病毒是如何利用細(xì)胞內(nèi)吞體膜上的受體分子,來使得病毒囊膜與內(nèi)吞體膜發(fā)生融合,從而把自身遺傳物質(zhì)輸送入細(xì)胞內(nèi)的。
高福把它簡(jiǎn)單形象地比喻為,一把“鑰匙”(受體分子)插入一把“鎖”(病毒糖蛋白)。“我們還解析出了‘鎖’的結(jié)構(gòu),如此,預(yù)示著人們可以設(shè)計(jì)小分子或抑制劑來堵住‘鎖孔’,實(shí)現(xiàn)阻斷埃博拉病毒入侵過程。”高福說。
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