全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州健康信息：大量研究顯示，糖尿病人群罹患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)更高，且預(yù)后及對(duì)藥物反應(yīng)欠佳。然而，導(dǎo)致上述因果關(guān)系的分子機(jī)制一直未被闡明。近日，國(guó)際權(quán)威科學(xué)期刊《自然·通訊》在線發(fā)表中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室胡卓偉教授團(tuán)隊(duì)的研究成果：應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白TRIB3能像紐帶一樣連接糖尿病相關(guān)代謝危險(xiǎn)因素與腫瘤進(jìn)展。這一發(fā)現(xiàn)為人類認(rèn)識(shí)腫瘤發(fā)生發(fā)展提供了新視角，為治療糖尿病相關(guān)腫瘤提供了新靶點(diǎn)和候選藥物。
此前國(guó)內(nèi)外對(duì)于糖尿病與腫瘤的相關(guān)性研究認(rèn)為，胰島素或胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展。然而，由于單純阻斷胰島素和IGF-1受體不能獲得令人滿意的抗腫瘤效果，學(xué)界對(duì)于這一觀點(diǎn)存在爭(zhēng)議。
胡卓偉表示，該研究的重大突破在于找到了一類稱為TRIB3的應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白，糖尿病患者常見的一系列代謝異常，包括高血糖、高胰島素血癥、高IGF-1、局部缺氧等，都可以改變?cè)摰鞍椎谋磉_(dá)。而TRIB3表達(dá)增加，會(huì)導(dǎo)致腫瘤患者預(yù)后更差，抑制TRIB3表達(dá)可抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
該研究進(jìn)一步闡釋了TRIB3導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的機(jī)理。胡卓偉說，細(xì)胞中的兩大降解系統(tǒng)，即細(xì)胞自噬系統(tǒng)和泛素化蛋白酶體系統(tǒng)，用來維持細(xì)胞本身的代謝和某些細(xì)胞器的更新。研究發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)的TRIB3會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地與細(xì)胞自噬相關(guān)受體SQSTM1相互作用，從而導(dǎo)致多種促腫瘤因子在細(xì)胞中堆積，產(chǎn)生大量活性氧，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。以此推理，阻斷TRIB3和SQSTM1的結(jié)合就可以恢復(fù)細(xì)胞的自我降解能力。
胡卓偉說，沿著這一思路，研究團(tuán)隊(duì)篩選到一類能夠與TRIB3靶向結(jié)合的先導(dǎo)化合物α螺旋肽A2，其可解除TRIB3與SQSTM1之間的相互作用，并在細(xì)胞和動(dòng)物水平都顯示出強(qiáng)有力地抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。
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